Thrombozytenaggregationshemmer

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Thrombozytenaggregationshemmer (TAH), auch Thrombozytenfunktionshemmer (TFH) oder Plättchenaggregationshemmer, sind Medikamente, welche die Verklumpung von Blutplättchen (Thrombozytenaggregation) hemmen. Sie werden in der Medizin eingesetzt, um die Entstehung von Blutgerinnseln (Thromben) in Blutgefäßen zu verhindern. So werden sie beispielsweise bei der Vorbeugung und Behandlung von Schlaganfällen, Herzinfarkten und anderen Durchblutungsstörungen verordnet. Umgangssprachlich werden Thrombozytenaggregationshemmer oft (ebenso wie die Antikoagulanzien) irreführend als Blutverdünner bezeichnet.

Übersicht

In der Therapie verwendete Thrombozytenaggregationshemmer sind:

Arzneistoff ATC-Code[1] Applikationsroute[1] Angenommene
mittlere Tagesdosis[1]
Picotamid B01AC03
Clopidogrel B01AC04 Oral 75 mg
Ticlopidin B01AC05 Oral 0,5 g
Acetylsalicylsäure (ASS) B01AC06 Oral 1 Tablette
Dipyridamol
(vielfach in Kombination mit Acetylsalicylsäure) 		B01AC07 Oral
Parenteral 		0,4 g
0,2 g
Epoprostenol B01AC09 Parenteral
Iloprost B01AC11 Parenteral
Inhalativ 		0,05 mg
0,15 mg
Abciximab B01AC13 Parenteral 25 mg
Eptifibatid B01AC16 Parenteral 0,2 g
Tirofiban B01AC17 Parenteral 10 mg
Triflusal B01AC18 Oral 0,6 g
Prasugrel B01AC22 Oral 10 mg
Cilostazol B01AC23 Oral 0,2 g
Ticagrelor B01AC24 Oral 0,18 g
Cangrelor B01AC25 Parenteral 50 mg
Vorapaxar B01AC26 Oral 2,08 mg

Einteilung

Für die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung sind verschiedene Mechanismen verantwortlich, nach denen man die folgenden Gruppen unterscheidet.[2]

  • Cyclooxygenasehemmer
Acetylsalicylsäure ist ein irreversibler Hemmer der Cyclooxygenase der Thrombozyten und hemmt somit den aggregationsverstärkenden Thromboxan-Weg der Blutplättchen.
  • P2Y12-Rezeptorantagonisten
Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel, Ticagrelor und Cangrelor sind P2Y12-Rezeptorantagonisten und hemmen Adenosindiphosphat(ADP)-abhängige Mechanismen der Thrombozytenaktivierung. Die Thienopyridine Clopidogrel, Ticlopidin und Prasugrel sind Prodrugs, aus denen die thrombozytenaggregationshemmend wirkenden Verbindungen metabolisch entstehen. Sie hemmen die ADP-Rezeptoren irreversibel. Ticagrelor und Cangrelor hingegen blockieren den thrombozytären Adenosinrezeptor P2Y12 reversibel. Die Thrombozytenaggregationshemmung erfolgt vergleichbar ausgeprägt wie bei Prasugrel, aber stärker und schneller als unter Clopidogrel.[3]
  • Phosphodiesterasehemmer
Der PDE-5-Hemmer Dipyridamol und der PDE-3-Hemmer Cilostazol bewirken durch Blockade der Phosphodiesterasen eine Anreicherung von cGMP bzw. cAMP in den Thrombozyten, wodurch die Calciumfreisetzung und die Thrombozytenaktivierung gehemmt werden. Dipyridamol verstärkt darüber hinaus als Adenosinwiederaufnahmehemmer die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des körpereigenen Adenosins.
Während die bislang genannten Mechanismen die Aktivierung der Thrombozyten indirekt hemmen, führt eine Blockade der Glycoprotein-GPIIb/IIIa-Rezeptoren auf der Thrombozytenoberfläche mit Hilfe der Arzneistoffe Abciximab, Tirofiban oder Eptifibatid zu einer direkten Hemmung der Aggregation der Thrombozyten.[4]

Weil die Wirkung dieser Medikamente für jeden Menschen individuell etwas verschieden ist, kann die Stärke der Hemmung beispielsweise mit Hilfe der Thrombozytenaggregometrie im Labor bestimmt werden. Besonders im Fall von Clopidogrel ist dies die im Augenblick bevorzugte Methode. Abhängig vom Ergebnis kann dann die Dosis entweder gesenkt oder erhöht werden, um die Wirkung zwischen Blutungsneigung (Dosis zu hoch) und Thromboseneigung (Dosis zu niedrig) bestmöglich einzustellen.

Die duale Plättchenhemmung, auch „doppelte Plättchenhemmung“ genannt, bedient sich der Ausnutzung zweier Wirkprinzipien zur Thrombozytenaggregationshemmung, meistens ASS (irreversibler COX-Hemmer) und Clopidogrel (irreversibler ADP-Rezeptorantagonist). Diese Kombination ist zur Vorbeugung gegen einen Verschluss obligat nach Stentimplantation in ein arterielles Gefäß.[5][6]

Vorapaxar ist ein selektiver und reversibler Inhibitor der PAR-1-Rezeptoren und hemmt die durch Thrombin induzierte Thrombozytenaggregation.

Iloprost ist ein synthetisches Prostacyclin-Analogon. Prostacyclin gilt als der am stärksten wirksame[7] endogene Thrombozytenaggregationshemmer, der unter dem Freinamen Epoprostenol ebenfalls medizinisch zum Einsatz kommt.

Nur experimentell verwendet wurde der Thromboxan-A2-/Prostaglandin-H2-Rezeptorantagonist (TX/PGH2-Rezeptorantagonist) Ifetroban. Durch die Blockierung der TX- und PGH2-Rezeptoren unterbricht er nachgeschaltete Signalwege und verhindert die Thrombozytenaktivierung. Außer einer antithrombotischen soll die Substanz auch antihypertensive, antiasthmatische und potenziell antitumorale Wirkungen besitzen.[8][9]

Einzelnachweise

  1. ↑ a b c WHO: ATC/DDD Index 2020 - B01AC Platelet aggregation inhibitors excl. heparin, abgerufen am 1. März 2020.
  2. ↑ G. Geisslinger et al.: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Pharmakologie - Klinische Pharmakologie – Toxikologie, 11. Auflage, 2019. S. 472 ff.
  3. ↑ arznei-telegramm 1/2011, abgerufen am 17. Oktober 2011.
  4. ↑ Holger Jastrow, Artur-Aron Weber: Grundlagen der Thrombozytenpharmakologie. In: Pharmazie in unserer Zeit. Band 38. Jahrgang, Nr. 4, 2009, S. 302–304, doi:10.1002/pauz.200900318.
  5. ↑ Perkutane Koronarinterventionen (PCI). Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 2008, abgerufen am 30. Mai 2012.
  6. ↑ Medikamente freisetzende Koronarstents und mit Medikamenten beschichtete Ballonkatheter Positionspapier der DGK. Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, 2011, abgerufen am 30. Mai 2012.
  7. ↑ Thorsten Schmidt: Infusion, Hüftkopfanbohrung oder Infusion nach Hüftkopfanbohrung in der Behandlung der atraumatischen Hüftkopfnekrose (FKN) und des Knochenmarködemsyndroms, Dissertation, Lehrstuhl für Orthopädie des Klinikums der Universität Regensburg (2009). 76 Seiten. (PDF, 1,3 MB).
  8. ↑ Ifetroban im „NCI Drug Dictionary“, abgerufen am 29. Februar 2020.
  9. ↑ Ifetroban, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), Inxight: Drugs, abgerufen am 29. Februar 2020.